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Jul 08, 2023

SARS

Virology Journal volume 20, Articolo numero: 65 (2023) Cita questo articolo 1505 Accessi 14 Dettagli metriche altmetriche La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata da grave infezione respiratoria acuta

Virology Journal volume 20, numero articolo: 65 (2023) Citare questo articolo

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La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), è diventata una pandemia mondiale con oltre 627 milioni di casi e oltre 6,5 milioni di decessi. È stato riferito che la malattia polmonare ostruttiva cronica correlata al fumo (BPCO) potrebbe rappresentare un rischio cruciale per i pazienti affetti da COVID-19 di sviluppare condizioni gravi. Poiché il fumo di sigaretta (CS) è il principale fattore di rischio per la BPCO, ipotizziamo che la disfunzione della barriera e una risposta alterata delle citochine nelle cellule epiteliali delle vie aeree esposte al CS possano contribuire ad un aumento della risposta immunitaria indotta da SARS-CoV-2 che può comportare una maggiore suscettibilità a malattie gravi. Lo scopo di questo studio era di valutare il ruolo del CS sulle risposte immunitarie e infiammatorie indotte da SARS-CoV-2 e sull’integrità della barriera epiteliale che porta al danno epiteliale delle vie aeree.

Le cellule epiteliali primarie delle vie aeree umane sono state differenziate mediante coltura dell'interfaccia aria-liquido. Le cellule sono state quindi esposte al mezzo di fumo di sigaretta (CSM) prima dell’infezione con SARS-CoV-2 isolato da un paziente locale. Sono state valutate la suscettibilità alle infezioni, la morfologia e l'espressione dei geni correlati alla risposta immunitaria dell'ospite, all'infiammazione e ai danni delle vie aeree.

Le cellule pretrattate con CSM hanno causato significativamente una maggiore replicazione di SARS-CoV-2 e un’alterazione morfologica cellulare più grave indotta da SARS-CoV-2. L’esposizione al CSM ha causato una significativa sovraregolazione dell’enzima di conversione dell’angiotensina a forma lunga (ACE)2, un recettore funzionale per l’ingresso virale di SARS-CoV-2, della serina proteasi transmembrana (TMPRSS)2 e TMPRSS4, che scindono la proteina spike di SARS-CoV-2 per consentire l’ingresso virale, portando ad una risposta immunitaria aggravata attraverso l’inibizione della via dell’interferone di tipo I. Inoltre, il CSM ha peggiorato il danno delle cellule epiteliali delle vie aeree indotto dalla SARS-CoV-2, con conseguente grave disturbo ciliare mobile, rottura giunzionale e ipersecrezione di muco.

Il fumo ha portato alla disregolazione della risposta immunitaria dell’ospite e al danno cellulare, come osservato negli epiteli primari delle vie aeree umane infetti da SARS-CoV-2. Questi risultati possono contribuire ad aumentare la suscettibilità alle malattie in condizioni gravi e fornire una migliore comprensione della patogenesi dell’infezione da SARS-CoV-2 nei fumatori.

La pandemia mondiale in corso della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha avuto un impatto devastante con oltre 627 milioni di casi e oltre 6,5 milioni di decessi [1]. La caratteristica clinica di COVID-19 varia dall’infezione asintomatica delle vie respiratorie superiori alla polmonite grave associata alla sindrome da distress respiratorio acuto [2]. Tuttavia, la comprensione della patogenesi del COVID-19 è ancora limitata ed è urgente identificare i fattori di rischio per esiti peggiori.

I pazienti anziani con COVID-19 e i pazienti con comorbidità corrono un rischio maggiore di soffrire di prognosi e mortalità sfavorevoli [3]. La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), una delle principali cause di morte a livello globale, è una malattia infiammatoria cronica a lenta progressione e pertanto la maggior parte dei pazienti è anziana [4]. L’infezione virale, come comorbilità della BPCO, aumenta il rischio di gravi riacutizzazioni [5]. È stato riferito che la BPCO potrebbe essere un fattore di rischio cruciale per i pazienti COVID-19, che intendevano sviluppare esiti clinici gravi e aumentare la morte intraospedaliera [6, 7]. Il fumo di sigaretta (CS), in quanto principale fattore di rischio per la BPCO, è un potenziale fattore di rischio per COVID-19, data l’elevata prevalenza di utilizzo a livello globale e i suoi effetti avversi sulla risposta immunitaria con conseguente maggiore suscettibilità alla maggior parte dei virus respiratori [8]. È stato segnalato che il CS ha un’associazione con la progressione negativa e gli effetti avversi di COVID-19, con un rischio crescente di COVID-19 grave [9,10,11]. I pazienti con storia di fumo hanno mostrato sintomi più gravi sotto COVID-19 rispetto ai non fumatori [9].